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  • 新冠变种奥密克戎(Omicron)研究 :加强针、第4针、新疫苗

    关于奥密克戎(Omicron)的最早的研究已经开始,来自三个不同国家的研究提供的信息是谨慎乐观的:虽然像辉瑞公司和BioNTech公司生产的疫苗可能对新变异没有那么强大,但可以通过加强针来弥补这种不足。来自南非、瑞典和德国的研究表明,正如人们担心的那样,奥密克戎确实会导致免疫保护的丧失——但可能并不是完全丧失。但更重要的是,中和抗体减弱可以通过加强针来弥补,辉瑞和BioNTech周三表示,实验室测试表明,他们的三剂新冠疫苗对快速传播的奥密克戎病毒变种具有显著的保护作用。
    这两家公司表示,两剂疫苗“可能不足以预防”新变种的感染,但仍证明可以有效预防感染新冠引发的重症。而在人们接受加强针注射一个月后,从他们身上获得的血液样本显示,他们对奥密克戎的中和抗体与对以前的变种的中和抗体相当。

    这些实验多数都是在实验室中用血液样本进行的,并不能确定疫苗在现实世界中的表现如何。疫苗刺激了广泛的免疫反应,不仅涉及抗体,但抗体水平是测试最快、最容易的反应。

    因此,这些实验对于说明疫苗将在多大程度上防止奥密克戎变种带来的严重后果,可能只是展示出了一幅不完整的画卷。科学家们说,可能需要一个月或更长的时间来了解新变种的威胁,到那时,以色列、英国或其他拥有先进的健康监测系统的国家将能收集更多的数据。2021年12月2日,在南非开普敦Milnerton区Richmond Corner购物中心外的Testaro新冠流动检测点,一名卫生工作者打开检测材料的包装。但无论如何,加强针有效的信息对于人们的信心仍然带来了提振。波士顿学院全球公共卫生和全球公益项目主任菲利普·兰德里根(Philip Landrigan)说:“这些初步数据似乎表明,辉瑞公司的疫苗实际上对奥密克戎具有保护作用,这是个非常好的消息。”

    辉瑞首席科学科学官迈克尔·多尔斯滕(Mikael Dolsten)说:“这是一个非常积极的消息,应该会让每个人都更有动力去接种疫苗”,并得到一种强化针。他补充说,这种三剂方案可以在整个冬天提供对奥密克戎的临时保护,而在熬过这个冬天时,明年如果有必要,直接针对该变种的新疫苗或许也将准备好了。

    与此同时,12月8日世卫组织官员表示,初步数据显示,奥密克戎病毒的传播速度在迅速增加,但引发的病情相比仍在全球蔓延的Delta病毒变种要轻。

    尽管新出现的数据让人松了一口气,但世卫组织总干事谭德塞警告不要得出“确凿的结论”,他敦促各国加强警惕,加快疫苗接种,并加强措施以降低传播。他还敦促各国扩大检测和监测活动,并与国际社会分享样本。

    谭德塞说:“各国今天和未来几周采取的步骤将决定奥密克戎如何发挥作用。自满可能会导致死亡。”

    两针效果大打折扣

    位于德班的非洲卫生研究所(African Health Research Institute)在12月7日发布了首个结果,他们进行的一项研究测量了接受两剂辉瑞疫苗的人的血浆,发现其病毒阻断抗体的水平跟阻断疫情开始最初的流行毒株相比,下降了41倍。这项研究涉及了14份血浆样本,因此规模非常小。另外研究还发现,在约一年前感染新冠的部分参与者中,针对奥密克戎变体的中和抗体水平明显要更高。也就是说,仅以此项研究来说,自然感染针对奥密克戎的防再次感染能力似乎要好过两针辉瑞疫苗。


    法兰克福大学诊所医学病毒学研究所的病毒学家桑德拉·切塞克(Sandra Ciesek)在周三早些时候也发布了他们的研究结果,他说,德国研究人员支持南非的研究结果,他们发现抗奥密克戎抗体比抗Delta变种抗体减少为37分之一。相比之下,在瑞典,斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的另一项研究则更为乐观,发现抗奥密克戎抗体的下降只比目前全球大多数新冠病例的Delta病毒略严重。

    这些研究规模较小,所以他们的发现并不是决定性的。仅看中和抗体数据也不能完全说明问题,因为抗体水平只是免疫系统对抗病毒反应的一部分。所谓的“杀手”T细胞在预防严重疾病方面也发挥着重要作用,这一点在实验室中更难测量。

    但再补一针效果就大不一样

    对于这个结果,一些科学家早有预感,毕竟奥密克戎的突变实在太多了。那么两针不行,三针会怎么样呢?研究人员看到了希望的理由。

    非洲卫生研究所的研究负责人亚历克斯·西格尔(Alex Sigal)说,初步结果表明,奥密克戎比Beta变体更容易逃脱抗体中和,后者曾被认为是先前检测到的最具免疫逃避性的变异。他的实验室是第一个分离出这种于2020年底在南非发现的贝塔变异的实验室。

    他的实验室发现,奥密克戎带来的免疫保护丧失是“显著的”,但并不是完全丧失。此外西格尔在周二晚些时候说,“完全接种疫苗的人应该注射加强针,而那些以前被感染过的人应该接种疫苗。一个好的加强针可能会减少你感染的机会,特别是感染后出现更严重的并发症。”

    中和抗体的水平是免疫保护的关键标志。尽管在感染或接种疫苗后的几个月内,抗体水平会自然下降,但事实证明,人体在需要时迅速采取行动产生更有效抗体的能力会随着时间的推移而改善。更重要的是,研究发现,在第二次接种约6个月后,第三次接种可以提高这些优质抗体的水平,使增强剂成为对抗奥密克戎的重要武器。

    这些推测在辉瑞和BioNTech公司的小规模初步实验中得到了证实。两家公司说,第三次剂量的抗体比两次剂量的抗奥密克戎变体增加了25倍。不过,他们表示,仅仅接种两剂疫苗也可能会有效预防新冠引发的严重疾病,因为免疫细胞能够识别疫苗所针对的80%的刺突蛋白。

    贝勒医学院的疫苗专家彼得·霍特兹(Peter Hotez)博士称这些结果是“真正的好消息”。但他指出,辉瑞的实验只测量了第三次注射一个月后中和抗体的水平,他说,他担心其他研究表明,这些水平可能稍后会下降,甚至有可能出现急剧下降。因此,目前对辉瑞在实验室里取得的结果只能审慎乐观。更多数据

    盐湖城犹他大学的进化病毒学家斯蒂芬·戈尔茨坦(Stephen Goldstein)说,抗奥密克戎中和抗体下降的规模可能表明需要与奥密克戎匹配的疫苗。他说,还需要对接种过其他疫苗的人的中和抗体进行更大规模的研究。

    戈尔茨坦说:“更重要的是,将进行流行病学研究,研究再感染和突破性感染的频率,以及这些患者的疾病严重程度。我仍然乐观地认为,疫苗接种或之前的感染将提供一些预防严重疾病的措施。”

    这表明由自然感染和免疫产生的所谓混合免疫可能提供对奥密克戎的合理保护。圣地亚哥拉霍亚免疫研究所传染病和疫苗研究中心的教授谢恩·科洛蒂(Shane Crotty)说,对于那些从未感染过新冠的人,可以通过注射三剂疫苗来模拟这种情况。

    科洛蒂说,科学家们还想更好地了解抗奥密克戎中和抗体水平降低的意义,并研究接受了辉瑞或莫德纳三剂疫苗的人的血清中抗奥密克戎抗体的反应。

    辉瑞3月份可能会有针对奥密克戎的新疫苗

    辉瑞公司首席执行官12月9日表示,该公司可能在3月份生产出针对这种新冠病毒奥密克戎变种的新疫苗,但目前还不清楚是否有必要。在《华尔街日报》召开的商界领袖会议上,该公司首席执行官艾伯特·博拉(Albert Bourla)强调,科学家们仍在收集有关这种变异的信息。专家们担心,这种变异可能更具传染性,对疫苗也更具抵抗力。辉瑞制药和德国生物技术公司BioNTech共同开发的新冠疫苗是在美国首次获得全面授权的疫苗。
    在南非进行的一项新的实验室研究表明,奥密克戎变体可以避开辉瑞疫苗产生的抗病毒抗体。这些发现还没有经过同行评审。研究人员发现,与早期病毒株相比,抗体阻断病毒的能力下降了41倍。

    公共卫生官员说,早期的报告也表明,奥密克戎变体可能导致不那么严重的疾病,但他们也强调,还需要更多的数据。

    他说:“我认为,如果需要这种疫苗,我们将在3月拥有新疫苗。我不知道是否需要新的疫苗。几周后我们就知道了。”

    他说,坚持使用目前的疫苗“当然更好”。

    在上周的一次采访中,博拉说,该公司在感恩节之后就开始开发专门针对奥密克戎公司的疫苗,第一批用于实验的疫苗将于明年1月准备好,而在95天内公司可以实现大批量生产新疫苗

    “我们将能够快速转换生产,”博拉说。“没有必要从头开始生产新机器、新设备、新配方。”

    他指出,辉瑞此前为了应对新的变异,也曾开发过另外两种疫苗原型,但事实证明,这两种原型都没有必要,因为现有疫苗就可以对抗病毒的突变。

    辉瑞和BioNTech表示,他们预计明年将生产40亿剂疫苗,无论奥密克戎的传播有多广,未来可能都需要继续加强注射。辉瑞的首席科学官迈克尔·多尔斯滕(Mikael Dolsten)表示,2022年春季或秋季可能需要第四剂加强剂。

    “越来越明显的是,你需要有一个长期的视角,持续增强以获得强大持久的免疫力,”多尔斯滕博士说。

    莫德纳(Moderna)也走在大致相同的道路上。该公司首席执行官斯特凡纳·班塞尔(Stephane Bancel)周一表示,公司可在几个月内开发和交付专门针对奥密克戎变种的疫苗。

    相比之下,该公司的100微克强化针可能准备得更快。班塞尔在接受CNBC的采访时表示:“需要几个月的时间,才能准备好针对奥密克戎变种的疫苗。但根据抗体下降的程度,我们可能会决定,一方面在全世界范围内注射更高剂量的现有疫苗来保护人们,高风险人群、免疫功能受损人群和老年人应该需要更早接种第四剂疫苗。”

     

  • Omicron,比Delta还厉害的新冠变种B.1.1.529要来了

    2021年11月24日,南非向世卫组织首次报告了一种名为B.1.1.529的变种,称其与该国的病例呈指数级增长有关。几小时后,包括英国、以色列在内的许多国家和欧盟成员国对一些南部非洲国家实施了旅行限制,以阻止这种显然已经显著进化的新冠病毒变种跨越国界。

     

     

    11月26日,美国总统拜登宣布,由于新型冠状病毒变种出现,美国将从下周一起开始限制来自南非和其他七个国家的入境。根据安东尼·福奇博士和美国疾病控制与预防中心的建议,拜登政府将限制来自南非、博茨瓦纳、津巴布韦、纳米比亚、莱索托、斯瓦蒂尼、莫桑比克和马拉维的入境。旅行限制不适用于美国公民和合法永久居民。与所有国际旅行者一样,他们在旅行前仍必须接受新冠检测。

     

    11月26日,世卫组织召开紧急会议后以第15个希腊字母给它命名为Omicron(奥密克戎),并将其列为“令人担忧的变种”,这是自疫情开始以来,第五个世卫认为令人担忧的变种,前四个分别是Alpha、Beta、Gamma和Delta。

     

    据英国《金融时报》报道,在世卫组织的专家会议上,与会人士讨论了是否需要“等几天”,再决定是否将该变种给予最高级别的关切。但最终他们否定了该想法,因为此前世界各国总是“等着瞧”,结果在针对疫情的应对方面“总是来得太慢”。

     

    世界卫生组织说:“初步证据表明,与其他变种相比,这种变种再次感染的风险增加了。”

     


    三种不同变种的传播速度,可以看到初步数据表明Omicron发展极其迅速。

    世卫组织新冠技术主管玛丽亚·范克尔霍夫(Maria Van Kerkhove)向《金融时报》表示,目前还没有对病例总数的估计,但病例“正在整个南非增加”。她说,她感到“担忧”,因为与其他变体相比,Omicron“相当不同”。

    “非常不寻常的突变群”

    南非当局本周发现该变异病毒时,非洲大陆正在爆发第四波疫情,尤其是在疫苗接种水平低、限制宽松的东部。在过去两天里,南非科学家在观察到约翰内斯堡周围南非经济中心感染病例增加后,发现了这种变异。南非拥有一个先进的检测系统。

     

    尽管目前还没有确切的数据,但据夸祖鲁-纳塔尔研究和创新测序平台主任图利奥·德奥利韦拉(Tulio de Oliveira)说,Omicron变种具有“非常不寻常的突变群”。德奥利韦拉教授说:“这种变异确实让我们吃惊——它在进化上有一个巨大的跳跃,比我们预期的突变要多得多。”

     

    在帮助创造冠状病毒感染人类细胞入口点的蛋白质上,新变种有10个突变,比危险的Delta变种多很多。这表明传播速度比Delta更快,虽然目前尚不确定它是否可以逃避疫苗提供的免疫保护,但这是各国感到警惕并迅速采取限制措施的一个因素。

     

    到目前为止,在南非、博茨瓦纳、比利时、香港和以色列,发现了几十例新变异病例。

     

    比利时卫生部长证实了欧盟首例Omicron变种病例,这名患者是个年轻女性,未接种疫苗,最近刚从埃及旅行回来,但没有去过南非或邻国。

     

    据以色列国家广播公司报道,以色列的病例是一名刚从马拉维来的人。以色列总理纳夫塔利·贝内特(Naftali Bennett)警告称,该国正处于“国家紧急状态的门槛”。以色列已派遣士兵将最近从受影响国家返回的旅行者隔离起来,关闭了几乎所有来往非洲大部分地区的旅行。

     

    中国香港特区政府周四表示,经过基因组测序分析,已录得两例变异病例,其中包括一名来自南非的旅行者。

     

    中国香港卫生部门发现首名感染者是本月从南非返回香港的一名36岁的印度籍男子,随后发现同一家隔离酒店住在斜对面房间的另一名62岁的中国籍男子被感染。据香港卫生署卫生防护中心称,这两名男子身上的病毒基因序列完全相同,表明是通过空气传播的。两人都接种了辉瑞疫苗。

     

    官员们说,香港大学的进一步测序证实,这些病毒属于来自南非的新变种,不过他们承认,“目前还缺乏”有关该变种对公共卫生影响的信息。

     

     

    更危险新变种出现 各国加强警戒

    疫情的历史表明,封锁航班并不是阻止病毒,特别是那些越来越容易传播的变种的灵丹妙药。但这一次,各国采取行动的时间要早得多,而且可能会出台更多限制措施。限制措施在南非宣布该变种后的几个小时内就出台了,世界上至少有10个国家宣布了措施。

     

    暂停或限制从南非起飞航班的国家和地区包括巴林、比利时、英国、克罗地亚、法国、德国、以色列、意大利、日本、马耳他、荷兰、香港、菲律宾和新加坡。

     

    欧盟委员会主席乌苏拉·冯·德莱恩(Ursula von der Leyen)警告称,欧洲联盟委员会建议其成员对来自南部非洲国家和其他受影响国家的旅行启动”紧急刹车”,以限制新变种的传播。

     

    “到这些国家的所有航空旅行都应暂停,直到我们对这种新变种所构成的危险有一个明确的认识,”冯·德莱恩在一份声明中表示。“从这个地区返回的旅客应该遵守严格的检疫规则。”

     

    除了禁航,欧盟也强调了疫苗的重要性。冯·德莱恩表示,随着首例病例在欧洲确诊,这种变异“可能在几个月内传播到全世界”。她敦促欧洲人接种疫苗,包括第三次强化注射。Omicron出现之时,正逢美国感恩节出行高峰。

     

    美国经过了数个小时的犹豫,也已经行动了起来。

     

    周五早间,福奇告诉CNN,目前“没有迹象”表明这种新变异已经来到美国——美国科学家正在与南非的同事密切合作,以了解更多关于这种新变异的信息。

     

    在几小时后,拜登在声明中说,他刚刚听取了关于在非洲南部传播的新冠病毒变体的简报,鉴于世卫组织现在已将其确定为一种担忧的变体,因此做出限制旅行的决定。

    “目前下结论还为时过早”

     

    南非的研究人员正在加紧跟踪新冠Omicron病毒新变种。该变种此前被称为B.1.1.529,本月在博茨瓦纳首次被发现。科学家们也在试图了解这种变异的特性,比如它是否能逃避疫苗引发的免疫反应,以及相比其他变异,它引起的疾病是更严重还是更轻微。

     

     

    “我们正以迅速跟进,”约翰内斯堡金山大学的病毒学家佩妮·摩尔(Penny Moore)说,她的实验室正在测试这种变异基因躲避疫苗免疫和以前感染的可能性。摩尔补充说,在接种过疫苗的个体中有再感染和病例的轶闻报告,但“目前下结论还为时过早。”

     

     

     

    南非德班夸祖鲁-纳塔尔大学的传染病医生理查德·莱塞尔斯(Richard Lessells)在南非卫生部于11月25日组织的新闻发布会上说:“关于这种变异,我们还有很多不了解的地方。变异情况让我们感到担忧,但现在我们需要做的工作是了解这种变异的重要性,以及它对应对疫情的意义。”

     

     

    研究人员还希望测量Omicron变种在全球传播的潜力,了解它是否可能引发新的感染浪潮。

     

    变异飙升

     

    研究人员在博茨瓦纳的基因组测序数据中发现了这种B.1.1.529变种。它之所以引人注目,是因为仅在刺突蛋白中就有30多个突变。ACE2受体是一种帮助创造冠状病毒感染人类细胞入口点的蛋白质,夸祖鲁-纳塔尔省大学的生物信息学家图利奥·德奥利韦拉(Tulio de Oliveira)说,这种新变体在ACE2受体上有10个突变。相比之下,Beta变种在ACE2受体上有三个突变,在Delta变种中有两个突变。这些突变与高传染性和逃避感染阻断抗体的能力有关。

     

    但这种变异在南非豪登省(约翰内斯堡的所在地)的明显急剧上升,也敲响了警钟。据莱塞尔斯说,11月该省病例迅速增加,而且在学校和年轻人中尤为突出。德奥利韦拉说,他的团队在基因组测序和其他基因分析发现,他们在11月12日至20日从豪登采集的77个病毒样本中,所有病人感染的都是B.1.1.529变体。数百个样本的分析工作正在进行中。

     

    莱赛尔斯说,这种变异带有一种突增突变,这使得它可以通过基因分型测试检测出来,而基因分型测试的结果比基因组测序快得多。来自这些试验的初步证据表明,Omicron的传播范围要远超过豪登省的范围。“这让我们担心,这种变体可能已经在该国广泛传播,”莱赛尔斯说。

     

     

    疫苗的有效性

     

    为了了解Omicron造成的威胁,研究人员将密切跟踪它在南非和其他地区的传播。南非拥有非常先进的测序技术,2020年底那里的研究人员率先发现Beta变种,现在,科研人员已经对Omicron展开了类似的工作。

     

     

    摩尔的团队曾提供了关于Beta变种躲避免疫能力的首批数据,现已开始了Omicron的工作。他们计划测试这种病毒逃避感染阻断抗体以及其他免疫反应的能力。这种变异在抗体识别的刺突蛋白区域有大量的突变,可能会降低其效力。摩尔说:“我们知道的许多突变都是有问题的,但更多的突变看起来可能会导致进一步的逃避。”

     

     

    摩尔说,计算机模型甚至提示Omicron可以躲避免疫系统另一个组成部分T细胞的免疫。她的团队希望在两周内得到初步结果。

     

    英国牛津大学研究病毒进化的艾里斯·卡佐拉基斯(Aris Katzourakis)说:“一个紧迫的问题是,因为它有如此多的突变,是否会降低疫苗的有效性。”摩尔表示,在南非,接受强生、辉瑞生物科技或牛津阿斯利康三种疫苗的人群中,已经有突破性感染报告。

     

     

    南非的研究人员也将研究Omicron引起的疾病是比其他变种更严重还是更轻微,莱塞尔斯说,“真正关键的问题在于疾病的严重程度。”

     

     

    研究人员说,到目前为止,Omicron变种在南非以外造成的威胁还远远不清楚。摩尔说,目前还不清楚这种变体是否比Delta变种病毒更具传染性,因为目前南非的新冠病例数量很低。

     

     

    卡佐拉基斯说,存在Delta变种高度流行的国家应该密切关注Omicron的迹象,“我们需要看看两种变体病毒在竞争中谁能抢先,以及新变种是否会增加流行。”